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這幾年，惡性腫瘤的發病率呈現高發、年輕態的趨勢，經常會從新聞上發現三十多歲就得了癌癥，這對于年輕人來說，是一個巨大的恐慌。正是因為如此，越來越多的人入保險，希望自己真的遇見這種疾病的時候，不會因為沒錢而錯失治療的機會。今天就來說一下關于西妥昔單抗的介紹。
近年來惡性腫瘤最大的治療進展是靶向新藥的開發與使用。表皮生長因子受體EGFR是一種具有酪氨酸激酶活性的跨膜受體，受表皮生長因子EGF和轉化生長因子-α(TGF-α)的刺激。多種腫瘤細胞株過度表達EGFR，包括25%～80%的結直腸癌CRC細胞。
西妥昔單抗(cetuximab，又名IMC-C225，Erbitux)是目前臨床上最為先進的抗EGFR人、鼠嵌合單克隆抗體，它選擇性地與表皮生長因子受體(EGFR)結合，在臨床前試驗中顯示對多種腫瘤細胞株具有抗瘤活性。已被證實它對頭頸部癌，非小細胞肺癌和結腸癌等多種腫瘤有效。西妥昔單抗最早在瑞士批準用于對伊立替康(irinotecan)標準療法不再響應的結腸癌患者。
2004年2月初被FDA批準上市，與伊立替康聯用治療EGFR陽性，含伊立替康方案治療失敗的轉移性結直腸癌及單藥用于不能耐受伊立替康的EGFR陽性晚期結直腸癌。西妥昔單抗作為一種靶向性基因治療藥物，治療EGFR陽性MCRC患者取得了可觀的臨床療效，其療效超過了傳統的細胞毒化療藥物。除具有較好的耐受性外，西妥昔單抗聯合化療為MCRC患者提供了新的治療選擇。總之西妥昔單抗單藥及聯合化療或聯合放療治療表達EGFR的MCRC患者均表現出較好的臨床療效。
【適應癥】本品單用或與伊立替康(irinotecan)聯用于表皮生長因子EGF受體過度表達的，對以伊立替康為基礎的化療方案耐藥的轉移性直腸癌的治療。
【規格】每50ml含有本品100mg。
【用法用量】建議在經驗豐富的實驗室按照驗證后的方法檢測EGFR。西妥昔單單抗必須在有使用抗癌藥物經驗的醫師指導下使用。在用藥過程中及用藥結束后一小時內，必須密切監察患者的狀況，并必須配備復蘇設備。首次注滴本品之前，患者必須接受抗組胺藥物治療，建議在隨后每次使用本品之前都對患者進行這種治療。本品每周給藥一次。初始計量為400mg/m2表面積，其后每周250mg/m2體表面積。初次給藥時，建議滴注時間為120分鐘，隨后每周給藥的滴注時間為60分鐘，最大滴注速率不得超過5ml/min。
【藥理作用及作用機制】
EGFR是細胞表面erbB受體家族中的一員是一個具有導致酪氨酸激酶活化的細胞受體，主要參與細胞的增殖、生長、遷移、浸潤與存活。當EGFR與配體-轉化生長因子α(TGF-α)和表皮生長因子EGF等生長因子結合，受體發生磷酸化引起細胞內一些適配器分子與之結合，或與其它受體分子形成各種同源或異源二聚體，從而引起下游一系列信號通路的活化，如PI3K/Akt和Ras/Raf/MAP激酶(有絲分裂原激活蛋白激酶)通路等，這些通路的激活最終會導致細胞的增殖、躲避凋亡及細胞侵入和轉移。在人類多種上皮細胞源性腫瘤組織中，都存在EGFR異常激活，使其正常功能失控，從而引起細胞異常增生和轉移。
已知多種實體瘤，如非小細胞肺癌、頭頸癌、結腸癌、胃癌、膀胱癌和乳腺癌等的發生都與腫瘤組織中EGFR的異?；罨嘘P。此外EGFR的過度激活也與疾病進程以及患者的預后較差有關。因此，人們有針對性地設計阻斷EGFR信號傳遞過程的新型抗癌藥物。首先制備成功的抗EGFR單抗為鼠源性單抗mAb225，它與EGFR的親和力強于EGF和TGF-α，從而阻斷了它們的作用，但它對人體具有免疫原性，會刺激人體免疫反應，無法在人體應用。西妥昔單抗是一種新型的人/鼠嵌合單抗，mAb225一樣可特異性地與EGFR結合，但其免疫原性遠小于mAb225。
西妥昔單抗主要通過抑制細胞增殖，促進細胞凋亡，以及抑制血管形成和轉移等幾個途徑起作用：①、通過增加細胞周期抑制因子p27kip的表達，誘導細胞停留G1期，使S期細胞下降，從而抑制細胞增殖。②、通過增加Bax表達和減少bcl-2表達而誘導腫瘤細胞凋亡，其中bcl-2是凋亡抑制基因，Bax為凋亡促進基因。③、減少TGF-α、雙向調節因子、cripto等腫瘤細胞自分泌生長因子和血管內皮生長因子VEGF、基礎成纖維細胞生長因子bFGF及白介素-8(IL-8)等與微血管增殖有關的促血管生成因子，抑制腫瘤血管形成，減少微血管數量。④、西妥昔單抗還能抑制腫瘤細胞侵襲和轉移，可能與抑制在腫瘤細胞粘附中起著關鍵作用分子(如基質金屬蛋白酶-9)的表達與活性有關。
